Nowa publikacja naszego zespołu: zaburzenia równowagi pobudzenia-hamowania w mózgu myszy Tent2 KO

Zespół prof. Magdaleny Dziembowskiej, we współpracy z Laboratorium Biologii RNA z Międzynarodowego Instytutu Biologii Molekularnej i Komórkowej w Warszawie oraz zespołem prof. Clive’a Bramhama z Uniwersytetu w Bergen, opublikował wyniki badań dotyczących wpływu delecji genu TENT2 na funkcjonowanie mózgu.

Enzym TENT2 to terminalna nukleotydylotransferaza odpowiedzialna za tzw. “tailing”, czyli dodawywanie niekodujących nukleotydów na końcu 3′ cząsteczek RNA. Stworzono nowy model myszy z wyłączonym genem Tent2 (knockout), by zbadać, jak brak tego enzymu wpływa na modyfikacje RNA w hipokampie – strukturze mózgu kluczowej dla pamięci i emocji.

Wyniki pokazują, że brak TENT2 prowadzi do:

• zwiększonej pobudliwości neuronów hipokampa (na podstawie pomiarów elektrofizjologicznych),

• obniżonego poziomu lęku oraz poprawionej wygaszania pamięci strachu u myszy,

• zmian w monoadenylacji miRNA (czyli dodawaniu pojedynczych adenozyn do końca 3′),

• nie wpływa na długości całkowitych ogonów poli(A) mRNA,

• obniżonej ekspresji genów związanych z transmisją synaptyczną.

Odkrycia te wskazują na nowy mechanizm, poprzez który TENT2 – regulując modyfikacje miRNA – może wpływać na równowagę między neurotransmisją pobudzającą i hamującą w mózgu.

Publikacja stanowi ważny krok w zrozumieniu roli posttranskrypcyjnych modyfikacji RNA w regulacji funkcji neuronalnych i zachowania.

Artykuł dostępny pod linkiem https://rnajournal.cshlp.org/content/31/6/756